Проблемы регистрации в связи с вступлением в силу ФЗ-61
1 сентября 2011 года исполнится год с момента введения в действие ФЗ-61 «Об обращении лекарственных средств». Это достаточный срок для подведения первых итогов.
<lj-cut text="читать далее">
На пресс конференции 20.05.2011 директор Департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств Минздравсоцразвития России сделал обзор первых результатов:
1. В соответствии с утверждением Сакаева, основной задачей ФЗ-61 является «формирование в стране эффективной системы допуска лекарственных препаратов на рынок, которая соответствует мировым требованиям и исключает ситуацию появления в обращении лекарственных препаратов с недоказанной эффективностью и безопасностью».
Причинами, по которым закон был столь поспешно был введен, Сакаев назвал:
1. «Отсутствие в нашей стране должного правового регулирования в сфере обращения лекарственных средств», которое… сдерживало развитие законопослушных производителей лекарственных средств, и… создавало благоприятные условия для различного рода ухищрений со стороны недобросовестных участников фармацевтического рынка.
2. действовавшая до 1 сентября 2010 года систему консультативно-экспертных работ, предшествующих регистрации лекарственного препарата, стоимость которых варьировала от 40 000 до 600 000 рублей, а сроки их выполнения зависели от «договороспособности» заявителя и измерялись от нескольких месяцев до нескольких лет.
3. процедура допуска лекарственных препаратов на рынок носила закрытый характер.
4. Отсутствовали сроки проведения экспертизы, ответственность за результаты экспертизы и регистрации.
В результате работы Минздравсоцразвития за истекший срок, по утверждению Сакаева М.Р. были достигнуты следующие результаты:
1. «Ежегодно заключались договоры на экспертизу документов приблизительно 4,5 тысячи лекарственных препаратов. При этом в год количество подготовленных экспертных заключений не превышало 1 тысячи. На момент передачи учреждения в ведение Минздравсоцразвития России на рассмотрении, начиная с 2001 года, находилось 9017 дел, по которым заявителями была осуществлена предоплата. Общая кредиторская задолженность составляла более миллиарда рублей. С момента, когда функция регистрации лекарственных средств перешла к Минздравсоцразвитию России (с сентября 2010 года), к 1 марта кредиторская задолженность снизилась с миллиарда рублей до 20 миллионов рублей…. Были закончены экспертные работы по 7000 делам, представленным на экспертизу».
2. В период с сентября 2010 года по апрель 2011 года приняты решения о государственной регистрации 494 лекарственных препаратов.
3. В государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения включено 124 фармацевтических субстанций.
4. Подтверждена регистрация 278 лекарственных препаратов.
5. Приняты решения об отказе в государственной регистрации 57 лекарственных препаратов.
6. Министерством организована экспертиза по 3845 заявлениям, представленным в целях регистрации, подтверждения регистрации или внесения изменений в регистрационное досье на лекарственный препарат.
7. Внесены изменения в нормативную документацию на 4991 лекарственный препарат.
8. «Для обеспечения прозрачности процедуры регистрации создан портал «Государственный реестр лекарственных средств», который позволяет заявителю отслеживать в онлайн-режиме все этапы государственной регистрации, начиная от подачи заявления до получения регистрационного удостоверения. Начиная с 1 сентября 2010 года через «кабинет заявителя» оформлено более 13 тысяч заявлений (13726), связанных с государственной регистрацией».
9. тенденция проведения международных многоцентровых клинических исследований лекарственных средств «… имеет перспективы для увеличения. В первом квартале 2011 года выдано более 150 разрешений на проведение клинических исследований. Нет оснований полагать, что в будущем это количество сократится. На данный момент количество выданных в 2011 году разрешений на проведение клинических исследований соотносится с показателями 2008 - 2010 годов».
10. Однако рост количества проведения КИ на территории не является самоцелью. «На первом месте для нас стоит защита прав пациентов. Россия не должна превратиться в своеобразный «полигон» по проведению клинических исследований”.
Как же практически действует Минздравсоцразвития в рамках ФЗ-61:
Старая система регистрации действительно имела определенные недостатки, связанные с устаревшим законом, лоббированием и коррупционной составляющей на различных этапах регистрации. Однако, система активно модифицировалась: в течение 2007-2010 годов появился ряд методических рекомендаций и нормативных актов, которые существенно гармонизировали регистрационную процедуру с международными правилами регистрации. Так, в 2007 году были утверждены Административные регламенты по экспертизе лекарственных средств с целью регистрации и регистрации лекарственных средств, в 2008 году появилась согласованная информационная база между Росздравнадзором и ФГУ НЦЭСМП с директориями, предназначенными для заявителей, с помощью которой процесс регистрации стал максимально прозрачным для заявителей, в целях уменьшения коррупционной составляющей и злоупотребления монопольным положением были аккредитованы для проведения предрегистрационной экспертизы альтернативные контрольные лаборатории и альтернативные экспертные организации, введен статус временных регистрационных удостоверений для ЛС, проходящих перерегистрацию, в 2009 году был отработан и утвержден Росздравнадзором порядок предоставления информации для регистрации ЛС, по компоновке близкий к CTD формату. Таким образом, к концу 2009 года была фактически создана основа для создания эффективной, прозрачной соответствующей мировым стандартам системы допуска лекарственных препаратов на рынок. Все, что был необходимо, это законодательно утвердить созданную систему и заложить в новый закон возможность дальнейшей перспективы развития с введением требований GMP к производству ЛС и дальнейшей гармонизации с международными правилами. Однако, МЗСР не сочло нужным учесть прежний опыт и мнение компетентных профессиональных сообществ и, протолкнув ФЗ-61 (авторство до сих пор не установлено), одним махом снесло создававшуюся и настраивавшуюся в течение десятилетий систему, начав постройку «новой», по сути гораздо более примитивной «системы». В результате, регистрационная процедура откинута в прошлый век: теперь опять необходимо прошибать лбом и доказывать необходимость введения особого статуса для орфанных препаратов, доказывать необходимость установления особых правил регистрации для гомеопатических препаратов – в общем, начинать все строить сначала в условиях полной некомпетентности ответственных за регистрацию органов. Словом, сломали трактор «Беларусь», сделали из деталей велосипед, да только с квадратными колесами…… В результате – вынуждены вводить поправки в первые же месяцы работы закона.
Так называемое «завершение» экспертных работ по 7000 (из 9017-ти!) делам из ФГУ было осуществлено с помощью прямого шантажа: не закроете акты выполненных работ – не получите досье, не получите досье до 1-го марта – будете платить гос.пошлину 225 тыс. рублей. Большинство законопослушных компаний, понимая, что в случае сопротивления шансов сохранить бизнес в новых условиях не будет, пошли на поводу и закрыли акты выполненных работ. При этом, работы в незаконченном виде с замечаниями оформлены в формальные экспертные заключения, которые дали возможность по статье 71 ФЗ-61 реализовать право на завершение регистрации по старым правилам. В результате, планировавшиеся к завершению в октябре-декабре 2010 года работы до сих пор (11.07.2011) не завершены. Финансовые потери компаний исчисляются миллионами рублей.
Необдуманность процедуры «завершения» прежних экспертно-консультативных работ ФГБУ (около 9000 досье на разных стадиях экспертизы) привела к форсмажорной ситуации, которая была преодолена компаниями ценой огромных усилий. В свою очередь массовая сдача 7000 досье обернулась для МЗСР полным завалом. Анализ цифр, озвученных директором Департамента, показывает, что всего за 8 месяцев из 7000 досье, получивших положительное экспертное заключение и находившихся на финальной стадии экспертизы, принято решений всего по 953 досье. А еще 3845 «завершенных» досье обратным валом отправлены обратно в ФГБУ на различные виды экспертизы при наличии замечаний редакционного характера. Теперь уже по заданию МЗСР. По утверждению директора ФГБУ Миронова А.Н. 2500 досье из этого количества уже переданы обратно в МЗСР с ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ (!) заключением. Таким образом, только 14 % от переподанных досье получили положительное решение через 8 месяцев работы. Так что, говорить о завершении начатых в 2006-7-8 годах работ по регистрации при таком раскладе – циничная ложь. Учитывая озвученные цифры, говорить о какой-либо эффективности работы не приходится – на лицо паралич и отсутствие системы в принципе. Если старая процедура отлаживалась много лет и до последнего момента перестраивалась, усовершенствовалась, то новая процедура является плодом некомпетентности и работать не может.
Решения (кроме оформления заявки при подаче досье) в рамках процедуры регистрации появляются на сайте с опозданием в среднем в 1,5 -2 месяца (по ФЗ-61 решение о выдаче задания на экспертизу МЗСР должен принимать в течение 5 рабочих дней). При этом Департамент регулирования обращения ЛС нисколько не смущается через 2 месяца ожидания вывешивать на сайте проекты Решений, принятые задним числом, примерно соответствующим срокам по закону. Чтобы получить это решение на руки, необходимо ждать еще 1-2 месяца. Так что подача образцов на экспертизу качества становится возможной только через 3-4 месяца с момента подачи досье. Получение Регистрационного удостоверения и утвержденных регистрационных документов с момента появления проекта решения (оформленного традиционно задним числом) на официальном сайте также растягивается на срок от 2 до 3 месяцев. При этом уже стало традицией обнаруживать датировку получаемых документов желательными для МЗСР датами. Таким образом, фактическое завершение регистрационной процедуры и получение РУ и регистрационных документов происходит в среднем через 4-5 месяцев после появления на сайте информации о положительном решении. Все это время производители и дистрибьюторы не имеют возможности завозить/производить «зарегистрированные» ЛП.
При обнаружении ошибки в решении (например, отказ в связи с «непредоставлением» документа, который сотрудник МЗСР просто-напросто «проглядел» или не прочитал сопроводительного письма, в котором обосновано отсутствие документа) добиться отмены такого решения в рутинном порядке невозможно – только через руководство Департамента МЗСР. Любой рутинный вопрос и дополнение к досье решается только «в ручном режиме». Эффективность зависит от степени приближенности к руководству .
По прошествии 10-ти месяцев действия ФЗ-61 не выпущено ни одного официального разъяснения или методического документа со сколько-нибудь жизнеспособной концепцией регистрации.
Рапортуемые успехи в выпуске регистрационных удостоверений относятся к выпуску старых досье, начавших проходить экспертизу до вступления в силу ФЗ-61. Продекларированные 150 разрешений на клинические испытания в первом квартале 2011 года может быть и соотносятся с выдывавшимися прежде разрешениями на КИ, ОДНАКО следует учесть, что в настоящее время КАЖДЫЙ регистрационный процесс начинается с клинических испытаний. Из этого следует, что в 1 квартал стартовало НЕ БОЛЕЕ 150 регистрационных процессов. А если предположить, что часть разрешений на КИ не имеет отношения к регистрации, а заявляется как мультицентровые КИ, то и того меньше. Цитируя заявление директора Департамента: «Ежегодно заключались договоры на экспертизу документов приблизительно 4,5 тысячи лекарственных препаратов. При этом в год количество подготовленных экспертных заключений не превышало 1 тысячи». Сделав предварительный подсчет проходимости настоящей системы, видно, что в год может стартовать только 600 регистрационных процессов. Где эффективность?
Предрегистрационная экспертиза досье являлась процессом обоснования и согласования между заявителем и экспертом полноты и объема предоставляемого в Росздравнадзор досье. Это общепринятая в международной практике процедура, основной задачей которой является оценка необходимой достаточности предоставляемых данных, стандартизация и приведение регистрационной документации в соответствие с текущими требованиями (для примера: в ЕМЕА требования к РД обновляются по несколько раз в год – это процесс, тесно связанный с научными достижениями и разработками). По новому закону Заявитель должен предоставлять к регистрации «домашнее задание», составленное без возможности согласовать и стандартизовать с экспертами досье в соответствии с текущими требованиями. Воспроизведение аналитических методик при экспертизе качества, особенно нефармакопейных, полностью зависит от «человеческого» фактора – квалификации и желания экспертов. Опротестовать результаты экспертизы невозможно, так как не предусмотрен такой механизм. Отсутствие регулирующей методической документации и нормативных актов (ГФ – издан только 1 том из 5) НЕ ДАЕТ ВОЗМОЖНОСТИ выполнить это «домашнее задание» правильно с первого раза, что обусловливает рост расходов на регистрацию из-за высокого риска отказа в регистрации на каждом этапе регистрации. При этом, при переподаче в случае отказа досье необходимо заново платить госпошлину – 300 тыс.руб. (ст.35 ФЗ-61). Таким образом, увеличение сроков и стоимости регистрационных мероприятий за счет появления значительных рисков отказов в регистрации на всех этапах гарантировано – 57 досье из немногочисленных вновь поданных уже получили отказы в регистрации.
Значительное удорожание процессов регистрации дженериков. ФЗ-61 и проект приказа Минздравсоцразвития России от 9 июня 2011 г. «Об утверждении порядка представления необходимых документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации» разделяет следующие типы досье на ЛП:
- Досье на ЛП в отношении которого не проводились клинические исследования на территории Российской Федерации;
- Досье на ЛП в отношении которого проведены международные многоцентровые клинические исследования, часть из которых проведена на территории Российской Федерации;
- Досье на ЛП, который разрешен для медицинского применения на территории Российской Федерации более двадцати лет и в отношении которого невозможно проведение исследования биоэквивалентности
Т.е., все классы и виды ЛП должны укладываться в установленные рамки. Досье на дженерические ЛП уравнены с оригинальными препаратами по объему и форме подачи подтверждающих безопасность и эффективность материалов. Проектом приказа не учитывается тот факт, что дженерик – это воспроизведенный, идентичный по химической структуре и эквивалентный по фармакодинамическим и фармакокинетическим свойствам уже изученной и применяющейся в медицинской практике молекуле лекарственный препарат. При этом безопасность и эффективность дженерика уже изучена разработчиками при первичном вводе в обращение оригинатора и опубликована в официальных литературных источниках. Задачей производителя является подтверждение эквивалентности оригинальному лекарственному препарату. Соответственно, у производителя дженерика НЕ МОЖЕТ БЫТЬ собственных исследований по фармакокинетике и фармакодинамике препарата в соответствии с международными требованиями он пользуется публикациями и литературными данными. Требования проекта приказа – заявитель должен предоставлять СОБСТВЕННЫЕ отчеты по доклиническим исследованиям. В проекте приказа таким же образом изложены требования к предоставлению клинических данных – предоставления отчета об исследовании биоэквивалентности НЕДОСТАТОЧНО – необходимо предоставить собственные отчеты по эффективности и безопасности. Таким образом, производителю дженериков предлагается затратить на регистрацию в России столько же, сколько бы стоила разработка и изучение оригинальной молекулы! По данным различных экспертных организаций – стоимость доклинических исследований и 1,2,3 фаз КИ составляет несколько десятков миллионов долларов.
Приказ Минздравсоцразвития России №321н от 27 мая 2011 г. "О регистрационном удостоверении лекарственного препарата для медицинского применения" Приказом были введено понятие приложения к регистрационному удостоверению как неотъемлемой части РУ, а также предусмотрена замена РУ без изменения его номера в случае изменения данных, указываемых в нем. Однако, ни в какой форме должны быть оформлены эти приложения, ни срок введения в обращение данных изменений указан не был. В результате – огромные проблемы при ввозе и обращении ЛП: образуемое Приказом количество несоответствий в регистрационных документах, отсутствие описания точной формы приложений к РУ вместо разрешения ситуации создает очередную «ПРОБЛЕМУ» на ровном месте. Учитывая тот факт, что РУ является обязательным к предъявлению документом при таможенной очистке, проблема из регуляторной перерастает в логистическую: таможня требует РУ в соответствии с данным приказом без учета времени получения обновленных документов. Нет сомнений, что пока проблема будет урегулироваться между ведомствами, участники рынка будут нести потери.
Все вышеизложенные факты демонстрируют прогрессирующий паралич системы регистрации, которая еще не рухнула только благодаря спешно внесенным 2-м поправкам. Поправки предоставили возможность хоть как-то завершить начатые ранее регистрационные процессы. Однако, системные ошибки в ФЗ-61 не дают возможности нормализовать работу по текущей регистрации, которая в настоящее время управляется с трудом и исключительно в ручном режиме.
Коллеги, всего лишь желание разобраться в декларируемых департаментом достижениях и объективно происходящих событиях. Если заглянете в указанные приказы и проекты приказов и будет желание самим сложить пазлы - уверена, что выводы у Вас должны быть те же. Впрочем, поправьте меня, если ошибаюсь. БУДУ только рада ошибиться. А цифры найдете в Пресс-конференции Сакаева от 20.05.2011:
[i]«Государственная регистрация лекарственных средств – гарантия, что пациентам будут доступны эффективные и безопасные препараты», - директор Департамента Марат Сакаев
20/мая /2011
Об этом директор Департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств Минздравсоцразвития России сообщил на прошедшей пресс-конференции, которая была посвящена вопросам государственной регистрации лекарственных средств и гарантии безопасности их применения.
«Реализация Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» направлена на решение ряда задач. В первую очередь на то, чтобы сформировать в стране эффективную систему допуска лекарственных препаратов на рынок, которая соответствует мировым требованиям и исключает ситуацию появления в обращении лекарственных препаратов с недоказанной эффективностью и безопасностью», - сказал Марат Сакаев.
По его словам, недопустима ситуация, при которой лекарственное средство сначала регистрируется, а уже только после этого проводятся клинические исследования. «Возврата к такой практике не будет», - подчеркнул он.
«Отсутствие в нашей стране должного правового регулирования в сфере обращения лекарственных средств – во-первых, сдерживало развитие законопослушных производителей лекарственных средств, во-вторых, создавало благоприятные условия для различного рода ухищрений со стороны недобросовестных участников фармацевтического рынка. В качестве примера можно привести действовавшую до 1 сентября 2010 года систему консультативно-экспертных работ, предшествующих регистрации лекарственного препарата, стоимость которых варьировала от 40 000 до 600 000 рублей, а сроки их выполнения зависели от «договороспособности» заявителя и измерялись от нескольких месяцев до нескольких лет», - рассказал Марат Сакаев.
По его словам, до вступления в силу закона «Об обращении лекарственных средств» процедура допуска лекарственных препаратов на рынок носила закрытый характер. Отсутствовали сроки проведения экспертизы, ответственность за результаты экспертизы и регистрации, последствия чего и пациенты, и отрасль ощущают на себе до сих пор. Сложившаяся ситуация привела к необходимости принятия ряда мер как на законодательном уровне, так и организационного характера. В частности, Правительством РФ было принято решение о передаче в ведение Минздравсоцразвития России Научного центра экспертизы средств медицинского применения.
«Ежегодно заключались договоры на экспертизу документов приблизительно 4,5 тысячи лекарственных препаратов. При этом в год количество подготовленных экспертных заключений не превышало 1 тысячи. На момент передачи учреждения в ведение Минздравсоцразвития России на рассмотрении, начиная с 2001 года, находилось 9017 дел, по которым заявителями была осуществлена предоплата. Общая кредиторская задолженность составляла более миллиарда рублей. Не редки случаи, когда представленные заявителем документы находились на экспертизе больше 10 лет», - рассказал Марат Сакаев.
Он сообщил, что с момента, когда функция регистрации лекарственных средств перешла к Минздравсоцразвитию России (с сентября 2010 года), к 1 марта кредиторская задолженность снизилась с миллиарда рублей до 20 миллионов рублей. «Были закончены экспертные работы по 7000 делам, представленным на экспертизу», - сказал директор Департамента.
Справочно: В период с сентября 2010 года по апрель 2011 года приняты решения о государственной регистрации 494 лекарственных препаратов. В государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения включено 124 фармацевтических субстанций. Подтверждена регистрация 278 лекарственных препаратов. Приняты решения об отказе в государственной регистрации 57 лекарственных препаратов. Министерством организована экспертиза по 3845 заявлениям, представленным в целях регистрации, подтверждения регистрации или внесения изменений в регистрационное досье на лекарственный препарат. Внесены изменения в нормативную документацию на 4991 лекарственный препарат.
Для обеспечения прозрачности процедуры регистрации создан портал «Государственный реестр лекарственных средств», который позволяет заявителю отслеживать в онлайн-режиме все этапы государственной регистрации, начиная от подачи заявления до получения регистрационного удостоверения. Начиная с 1 сентября 2010 года через «кабинет заявителя» оформлено более 13 тысяч заявлений (13726), связанных с государственной регистрацией.
Как отметил директор Департамента, в России пока преобладает тенденция проведения международных многоцентровых клинических исследований лекарственных средств. «Эта тенденция имеет перспективы для увеличения. В первом квартале 2011 года выдано более 150 разрешений на проведение клинических исследований. Нет оснований полагать, что в будущем это количество сократится. На данный момент количество выданных в 2011 году разрешений на проведение клинических исследований соотносится с показателями 2008 - 2010 годов», - сказал Марат Сакаев.
Он добавил, что рост количества проведения КИ на территории не является самоцелью. «На первом месте для нас стоит защита прав пациентов. Россия не должна превратиться в своеобразный «полигон» по проведению клинических исследований”, - пояснил Марат Сакаев.
Как сообщил директор Департамента, наибольшее количество КИ проводится в России по следующим направлениям: онкология, инфекционные заболевания, включая ВИЧ/СПИД, кардиология, пульмонология и эндокринология.
Председатель Совета по этике при Минздравсоцразвития России Елена Байбарина (Совет по этике проводит экспертизу возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения) отметила, что российский ГОСТ, который регламентирует процедуру проведения КИ, «абсолютно соответствует европейским правилам надлежащей клинической практики».
Елена Байбарина отметила, что Совет по этике отклонил 21% рассмотренных дел на право проведения КИ, 79% дел были одобрены.
Председатель Совета по этике сказала, что в вопросе проведения КИ с участием детей требования более жесткие. «Дети могут принимать участие в клинических исследованиях только в том случае, если эти препараты необходимы для укрепления их здоровья, профилактики инфекционных заболеваний. Хочу подчеркнуть, что сразу клинические исследования на детях проводиться не могут. Таким исследованиям должны предшествовать исследования на взрослых», - сказала Елена Байбарина.
По ее словам, запрещается проведения КИ с участием детей-сирот и детей, которые остались без попечения родителей. «Никаких клинических исследований в домах ребенка, детских домах быть не должно», - сказала Председатель Совета по этике.
Среди причин, по которым Совет не одобрил проведения КИ, Елена Байбарина назвала следующие:
• ошибки в подготовке информационного листка пациента;
• вызывающие неприятие и негативные эмоции формулировки, содержащиеся в информационном листке пациента;
• ненадлежащее оформление протоколов клинического исследования лекарственного препарата;
• дизайн клинического исследования лекарственного препарата не отвечает заявленным целям клинического исследования.
Справочно:
Начиная с сентября 2010 года выдано 218 разрешений на проведение КИ (с 01.09.2010 г. по 31.12.2010 г. – 51 разрешение), 508 разрешений на вывоз биологических материалов, полученных в рамках КИ. Оформлено 345 разрешений на ввоз ЛС для проведения КИ.
Советом по этике проведена этическая экспертиза возможности проведения КИ лекарственных препаратов или внесения изменений в протокол КИ 612 комплектов документов.
Опубликовано на сайте в 17:55, 20/05/2011. Изменено в 12:35, 26/05/2011.
</lj-cut>
![[info]](http://l-stat.livejournal.com/img/userinfo.gif?v=92.1){kind=small}
aeronmmc
